Gene mutations of platelet glycoproteins and response to tirofiban in acute coronary syndrome / Mutações gênicas das glicoproteínas plaquetárias e resposta ao tirofiban na síndrome coronariana aguda

CONTEXT AND OBJECTIVES: Glycoprotein inhibitors (abciximab, eptifibatide and tirofiban) are used in patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction before percutaneous coronary intervention. Of these, tirofiban is the least effective. We hypothesized that the response to tirofiban might be associated with glycoprotein gene mutations. DESIGN AND SETTING: Prospective study at Emergency Unit, Heart Institute (InCor), University of São Paulo. METHOD: Intrahospital evolution and platelet aggregation in response to tirofiban were analyzed in relation to four glycoprotein mutations in 50 patients indicated for percutaneous coronary intervention: 17 (34%) with unstable angina and 33 (66%) with non-ST-segment elevation myocardial infarction. Platelet aggregation was analyzed using the Born method. Blood samples were obtained before and one hour after tirofiban infusion. Glycoproteins Ia (807C/T ), Ib (Thr/Met) , IIb (Ile/Ser ) and IIIa (PIA ) were the mutations selected. RESULTS: Hypertension, dyslipidemia, diabetes, smoking, previous coronary artery disease and stroke were similar between the groups. Mutant glycoprotein IIIa genotypes had lower platelet aggregation before tirofiban administration than that of the wild genotype (41.0% ± 22.1% versus 55.9% ± 20.8%; P = 0.035). Mutant glycoprotein IIIa genotypes correlated moderately with lower platelet inhibition (r = -0.31; P = 0.030). After tirofiban administration, platelet glycoprotein Ia, Ib, IIb and IIIa mutations did not influence the degree of inhibition of platelet aggregation or intrahospital mortality. CONCLUSIONS: Mutations of glycoproteins Ia, Ib, IIb and IIIa did not influence platelet aggregation in response to tirofiban in patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction.

RESUMO CONTEXTO E OBJETIVOS: Inibidores da glicoproteína (abciximab, eptifibatide, tirofiban) são utilizados em pacientes com angina instável e infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST (IAMSSST) antes da intervenção coronária percutânea. Dentre eles, o tirofiban é o menos eficaz. Nossa hipótese é que a resposta ao tirofiban possa estar associada a mutações no gene da glicoproteína. DESENHO E LOCAL: Estudo prospectivo na Unidade de Emergência do Instituto do Coração (InCor), Universidade de São Paulo (USP). MÉTODOS: Foram analisadas a evolução intra-hospitalar e agregabilidade plaquetária em resposta ao tirofiban de 4 mutações da glicoproteína em 50 pacientes com indicação para intervenção coronária percutânea, 17 (34%) com angina instável e 33 (66%) com IAMSSST. A agregação plaquetária foi analisada pelo método de Born. Amostras de sangue foram obtidas antes e uma hora após infusão do tirofiban. As glicoproteínas Ia (807C/T ), Ib (Thr/Met ), IIb (Ile/Ser ) e IIIa (PIA ) foram as mutações selecionadas. RESULTADOS: Hipertensão, dislipidemia, diabetes, tabagismo, doença coronariana e acidente vascular cerebral prévios foram semelhantes entre os grupos. Observou-se menor agregabilidade plaquetária dos genótipos mutantes da glicoproteína IIIa antes da administração de tirofiban do genótipo selvagem (41% ± 22% versus 56% ± 21%; P = 0,035). Genótipos mutantes da glicoproteína IIIa correlacionaram-se moderadamente com menor inibição plaquetária (r = -0,31; P = 0,030). Após a administração tirofiban, as mutações das glicoproteínas Ia, Ib, IIb, e IIIa não influenciaram o grau de inibição da agregação plaquetária e mortalidade intra-hospitalar. CONCLUSÕES: Mutações das glicoproteínas Ia, Ib, IIb e IIIa não influenciaram a agregação plaquetária em resposta ao tirofiban nos pacientes com angina instável e IAMSSST.

Avaliação linear da espessura óssea da região mentual para enxertos ósseos intraorais / Linear evaluation of bone thickness in the chin region for intra-oral bone grafts

O processo alveolar das maxilas e da mandíbula sofre reabsorção após a remoção das raízes dos elementos dentários, ou mesmo, diante de lesões neoplásicas, traumáticas e infecciosas. Inicialmente a reabsorção impossibilita a reabilitação dos pacientes edêntulos devido a possíveis não adaptação das próteses e falta de altura para implantes. Isso pode acarretar severos danos à sua saúde, tais como: disfunções fonéticas, incapacidade mastigatória, má nutrição, além de repercussão na estética facial que gera distúrbios psicológicos e/ou socials Para reconstrução dos processos alveolares e posterior implante dentário, pode-se utilizar enxertos ósseos, em especial os autógenos, os quais podem ser retirados de áreas doadoras intra ou extraorais. Dentre as áreas doadoras intraorais destaca-se a região mentoniana da mandíbula por caracterizar-se pela baixa morbidade e fácil acesso cirúrgico. O objetivo deste estudo foi o de mensurar, através de medidas lineares, a massa de tecido ósseo disponível para doação na região mentoniana, utilizando a tomografia computadorizada por reconstrução volumétrica associada ao software Dental Slice®. As variáveis analisadas foram: espessuras corticais e medulares da região onde se localizam os dentes incisivos centrais, incisivos laterais e caninos, respeitando-se os limites de 3mm abaixo da raiz dos caninos e 3mm acima do bordo cortical inferior da mandíbula e determinando-se as medidas de volume da área possível para doação de enxerto. Foram analisados pacientes do sexo masculino e feminino, com idade acima dos 24 anos para respeitar o período de crescimento tardio da mandíbula. Os resultados mostraram que a média da área mentual disponível para possível doação óssea forma um paralelepípedo com 1.61 cm³. O bloco retangular da área mentoniana de pacientes masculinos possui: 10,32mm de altura; 24,40mm de comprimento; 2,31mm de região cortical e 5,21mm de região medular. A área doadora de pacientes femininos possui: 8,79mm de altura; 23,67mm de comprimento; 2,18mm de região cortical e 4,54mm de região medular. Após a realização deste trabalho, pode-se concluir que, em média, há 1.61 cm³ de material ósseo na região mentoniana para possível doação de enxerto e que existe diferença significante nas medidas quando analisada a variável de gênero, esclarecendo a existência do dimorfismo sexual nas medidas realizadas.

The alveolar process of the maxilla and mandible undergo reabsorption after the removal of tooth roots or as a result of neoplastic, traumatic or infectious lesions. Severe reabsorption disables the rehabilitation of completely edentulous patients and may cause severe damage to health, such as phonetic dysfunctions, masticatory incapacity and poor nutrition, in addition to its effect on facial aesthetics that produces psychological and/or social disturbances. For reconstruction of the alveolar processes and subsequent dental implant, bone grafts are used in these areas. Autogenous grafts are the most widely used as they are osteoconductive and osteogenic. These grafts can be removed from intra- or extra-oral donor areas. Among the intra-oral donor areas, the chin area of the mandible is highlighted, due to its low morbidity and easy surgical access. The aim of this study was to measure the volume of bone tissue available for graft donation in the chin area, using computerized tomography by volume reconstruction associated with Dental Slice® software. The variables analyzed were the cortical and medullary thicknesses of the region where the central incisors, lateral incisors and canines are located. One hundred cone beam computed tomography tests were analyzed with male and female patients over the age of 24 years. The results showed that the average chin area available for possible bone donation forms a 1.61 cm³ rectangular block. In male patients, this block has a height of 10.32 mm, a length of 24.40 mm, 2.31 mm of cortical region and 5.21 mm of medullary region. The donor area of female patients has a height of 8.79 mm, a length of 23.67 mm, 2.18 mm of cortical region and 4.54 of medullary region. On completion of this study it was concluded that there is on average 1.61 cm³ of bone material in the chin area for a possible graft donation and that there is a significant difference in the measurements when the gender variable is analyzed, revealing the existence of sexual dimorphism in the measurements performed.